灌装环境的无菌

（1）无菌灌装环境首先要确保的是设备无菌，主要方法有加热法和化学法。

（2）对敞开式无菌灌装机而言，在无菌充填之前，灌装机内与产品接触的表面经过。其是通过灌装机自身产生的无菌热空气（或无菌热蒸汽）来实现的。在过程中，无菌热空气直接接触灌装机与产品接触的表面进行。

（3）封闭式无菌灌装机的只通过无菌热空气是不够的，还要保证封闭空间的无菌，即无菌室的。

（4）生产前，无菌室一般用双氧水喷雾和无菌空气的干燥来实现，无菌空气是通过灌装机内的无菌空气加热器将其加热至一定温度所得到的。

（5）时，液态双氧水喷射至无菌热空气中并瞬时蒸发，这样无菌空气和双氧水气体的混合物进入无菌室进行，冷凝在内表面的双氧水通过无菌热空气进行干燥，从而完成无菌室的。

（6）作为环境的一般采用洗涤、加热、和紫外线照射等措施，对与饮料相接触的装置和整个容器表面进行处理，空间环境则多采用，整个灌装系统无菌状态的维持则靠进入无菌空气并使整个系统保持一定的正压，以阻止外部空气中微生物侵入。

（7）设备停机时微生物会繁殖，可能导致大量微生物不能充分杀死。因此设备在清洗后应尽量抽干，以便没有水或溶液残留。

GMP净化车间的参数

1、换气次数：100000级≥15次；10000级≥20次；1000≥30次。

2、压差：主车间对相邻房间≥5Pa

3、平均风速：10级、100级0、3-0、5m/s

4、温度 冬季>16℃；夏季 5、湿度45-65%,其中GMP粉剂车间湿度在50%左右为宜；电子车间湿度略高，以防产生静电。

6、噪声≤65dB（A）；

7、新风补充量应是总送风量的10%-30%

8、照度为300LX.

药品的包装材料、标签与说明书的管理，特别是药品的标签和说明书是构成药品包装的一部分，在药品管理中具有重要的作用。

1、药品标签及使用说明书所述内容符合，药品标准从设计印刷开始，要经过接受、储存、取样、检验、使用或处理等一系列管理环节，每一环节都要有记录，都要进行质量管理，做到一切有据可查。当热每个环节都要受GMP及SOP的控制。

2、药品包装材料管理中要注意包装容器的标志要齐全，不同产品包装材料不能互用或代用，包装材料的材质变更，经过试验评估；特备是内包装材料如：药用内包装袋、瓶等应清点、计数发放，发放原则与说明书、小盒中包装、大箱的发放原则相同。对于铝箔、PVC等，可按重量发放，发放时清点计算整箱或包装重量和零头重量或换算成长度总和

3、包装材料的计数发放要计算物料平衡，防止并发现在生产包装过程中的遗漏、差错。

在正常情况下，新建、改建无尘车间或是末级过滤器更换后，按规范要求进行了严格的验收检测，则过滤器本身、过滤器与支撑框架的接触面如有泄漏，都应被查出并予以处理。此时，送风系统不存在未经过滤而进入无尘车间的空气。

值得防范和注意的是，在生产过程中未按操作规章不慎触及脆弱的过滤器纸芯，或是过滤器支撑框架因振动、或是密封胶垫老化、变质而致使过滤器与框架接触面的密封垫或胶条出现裂隙，从而泄漏未经过滤的空气，污染无尘车间，这也是日常监测工作关注的要点。